Pourquoi changer le sous-type de progression de la tumeur du sein à métastases?

MADRID / EFE / ANA SOTERAS mercredi 11/04/2015

Puisque le cancer du sein diagnostiqué jusqu'à ce qu'il se propage à d'autres organes (métastases), le sous-type de tumeur peut changer jusqu'à 25 pour cent des patients, un fait ayant des implications importantes pour le traitement de la maladie. Dans cette transformation peut influencer les changements vécus par une tumeur au niveau des gènes

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Voici quelques-unes des conclusions de l'étude ConvertHER, qui a été présenté au Congrès XV de la Société espagnole d'oncologie médicale tenue à Madrid, et est une collaboration des hôpitaux Fundación Jiménez Díaz, MD Anderson Cancer Center, Chiron, Castellón provinciale Institut biomédical, INCLIVA et Valence Institut de recherche en oncologie, coordonné par le Groupe de recherche sur le cancer du sein (GEICAM).

La recherche a porté sur l'analyse génétique des tumeurs du sein de 61 patients, aussi bien au moment du diagnostic et des métastases plus tard développées dans d'autres organes.

Le médecin légiste Federico Rojo, l'hôpital universitaire de Fundación Jiménez Díaz et l'un des auteurs de l'étude, explique que 25 pour cent des cas étudiés sous-type de tumeur -Caractéristiques changé, y compris des récepteurs hormonaux ou d'autres gènes comme HER2- « cliniquement il nous permet de guider le traitement d'aujourd'hui du cancer du sein. »

Cela signifie, par exemple, si un hormonodependiente de tumeur (type luminal) a été diagnostiqué, cela peut devenir un sous-type triple négatif dans les métastases. Et cela signifie que le traitement hormonal à l'apparition de la maladie, devrait être transféré à une autre chimiothérapie lorsque progressera.

Dans l'étude ConvertHER, d'analyser plus profondément cette maladie, et au-delà des sous-type changements mentionnés, ont détecté 1.340 mutations dans 156 gènes dans les tumeurs et lorsque le diagnostic de la tumeur a été comparée et les métastases, dans 41% des cas, ces mutations ont changé.

« En plus de ces changements dans l'ADN, nous avons analysé le nombre de fois que le gène est répliquée. C'est, dans notre génome, dans des conditions normales, nous avons deux copies de chaque gène, mais les tumeurs accumulons beaucoup de copies de chaque gène. Dans notre étude, nous avons trouvé<888>de ces modifications et 83% d'entre eux, le nombre de copies de ces gènes était différent dans les métastases de la tumeur primaire « , explique le chercheur.

« L'approche de l'étude ajoute de deux façons: d'une part, si la séquence d'ADN est normal ou non, et, d'autre part, si le nombre de gènes est la même ou non. »

Impact sur les traitements

Cette étude a cherché, d'abord, si certains des changements pourraient être associés à la résistance au traitement et à recourir à une thérapie de remplacement et, d'autre part, d'interpréter toutes les modifications trouvées pour trouver de nouvelles cibles qui bloquent.

Et dans l'étude, 95% des patients ont montré des changements qui pourraient être en mesure d'utiliser comme cibles thérapeutiques.

« En cela, il est ce que nous travaillons, qui de ces modifications pourrait suggérer de nouveaux traitements. Sur les modifications ou les cibles que nous pouvons trouver d'intérêt, de toute évidence, il y aura une deuxième explorées dans l'étude si nous pouvons bloquer avec de nouveaux médicaments « , dit-il.

Selon l'expert, « nous cherchons des changements que nous pouvons traiter comme il y aura d'autres gènes qui sont modifiés, mais ne sont pas inclus dans cette analyse et ceux qui n'ont pas de drogue, notre intérêt est relatif ».

le sous-type HER2, le plus stable

L'étude a analysé les trois principaux sous-types de tumeurs du sein: la hormonodependiente ou luminale; HER2 et triple négatif et bien qu'il existe trois changements de diagnostic à des métastases, les patients atteints de HER2 sont ceux qui ont montré moins de variabilité.

« Le HER2 + est une cible fantastique pour bloquer chez les patients avec cette condition et que nous avons des médicaments que nous connaissons sont très actifs, les bonnes nouvelles sont que nous garantissons l'efficacité de HER2 bloc, à la fois la tumeur au moment du diagnostic comme métastases « , explique Federico Rojo.

Les deux autres sous-types, le négatif et hormonalement triple lors métastaser l'acquisition d'une modification de la variabilité beaucoup plus, ce qui est probablement le mécanisme qui leur permet d'échapper à un traitement favorisant ainsi la propagation de la maladie.

Ces analyses ont été utilisées de haute technologie «ce qui nous permet un effort raisonnable et un coût abordable, analyser en profondeur ces changements », a déclaré le médecin légiste.