Dans quelle mesure le traitement par échographie d'Alzheimer est-il prometteur dans l'article de mars 2015 de Leinenga et Götz?

Ayon Nandi, chercheur au JHU, a publié des recherches en imagerie cérébrale dans la MA

En tant que traitement potentiel de la maladie d'Alzheimer, l'étude est très préliminaire - les expériences ont été réalisées sur un modèle murin de la maladie et avec des méthodes relativement nouvelles.

Il y a eu beaucoup de presse concernant cette étude, et ce qui est rarement mentionné, c'est que les parties les plus intéressantes de l'article ne sont "pas spécifiques à la maladie d'Alzheimer", mais en réalité toutes les maladies neurodégénératives (potentiellement).

Les thérapies par ultrasons ont récemment été testées dans de nombreux domaines - un exemple est la perturbation temporaire de la barrière hémato-encéphalique (BHE). Le BBB est ce qui maintient le cerveau séparé du reste de notre circulation. Cependant, cette sauvegarde devient un obstacle lors de la conception de médicaments pour les troubles cérébraux, car les médicaments doivent pouvoir pénétrer dans la BHE. La promesse des méthodes délivrées par échographie est que nous pourrions être en mesure de perturber cette barrière en toute sécurité et temporairement juste assez pour permettre un traitement par un médicament, un anticorps ou un autre traitement qui normalement ne pénétrerait pas la BHE. Il existe également une application d'imagerie, car les marqueurs moléculaires ou les agents d'imagerie peuvent également être administrés de cette manière. Cet article dans Science Magazine donne un très bon résumé du profane sur le potentiel des ultrasons pour l’administration de médicaments.

Également appelée «ultrasons focalisés», cette technologie est un outil thérapeutique émergent qui a beaucoup de potentiel (fondation d’ultrasons focalisés sur le foyer) et, jusqu’à présent, de nombreuses méthodes d’administration de médicaments anti-FUS se sont avérées des essais sur des espèces de primates seront également nécessaires.

Il est donc très intéressant de noter qu’en l’absence de médicament administré, l’application de l’échographie proprement dite a eu un effet mesurable dans cette étude - et c’est la deuxième partie vraiment intéressante de l’étude qui est plus générale L hypothèse de travail de l auteur est que le traitement par ultrasons, en perturbant la BHE, active en quelque sorte la microglie (une composante majeure de la réponse immunitaire du cerveau) à éliminer activement la plaque. On sait depuis longtemps que la microglie est associée. avec des plaques amyloïdes, (Association de microglies avec des plaques amyloïdes dans les cerveaux de souris transgéniques APP23), et "un ensemble croissant de recherches sur la composante immunitaire de la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies dégénératives (dysfonction microgliale dans le vieillissement cérébral et la maladie d'Alzheimer) ). Dans le papier Leinenga et Gotz, les auteurs n’ont pas vraiment une bonne explication sur le mécanisme par lequel leur traitement a activé la microglie ou, plutôt que d’activer la microglie, ont simplement permis à d’autres cellules immunitaires de pénétrer temporairement dans la BHE.

Si la microglie peut être activée par ultrasons focalisés, alors la question est de savoir pourquoi et comment et pour combien de temps et à quelle dose / fréquence. Si, au contraire, le traitement par ultrasons permet aux cellules immunitaires périphériques de pénétrer dans la BHE, cela est également intéressant. Mais, nous devons d'abord déterminer le mécanisme de perturbation par ultrasons de l'activation de BBB -> microgliale. Voici un article de blog plus détaillé sur le brain-blogger à propos des questions liées à la microglie soulevées par l'étude: http://brainblogger.com/.../ultr ...

En outre, il s'avère que Leinenga et Gotz n'étaient pas les premiers à montrer l'effet de l'échographie focalisée sur la clairance de la plaque amyloïde. Les scientifiques du Sunnybrook Research Institute de Toronto, au Canada, ont également montré une réduction de la plaque après l'échographie dans le modèle de dépôt de plaque «TgCRND8» chez la souris (publié dans RSNA, et non Science Translation Medicine). Donc, bonne nouvelle à tous, le résultat est reproduit!

http://pubs.rsna.org/doi/abs/10

En général, il est peut-être trop tôt pour prévoir avec précision dans quelle mesure un traitement perturbant les BBB par ultrasons peut agir sur la maladie d'Alzheimer, mais cela ouvre certainement des possibilités intéressantes pour d'autres maladies.

Sai Janani Ganesan, Chercheur postdoctoral à l'UCSF

Mis à jour le 14 mai 2017 · Auteur a 461 réponses et 1.8m réponses vues

J'écris ce post du point de vue biochimique. À mon avis, les rédacteurs des médias et de la science populaire font un peu trop de cet article.

Résumé rapide:

Les auteurs utilisent des ultrasons à balayage (SUS) pour éliminer les plaques amyloïdes-bêta (Aβ "> Aβ Aβ) des souris mutantes. Ils ont soumis 10 souris à cinq traitements SUS sur une période de six semaines et observé une clairance de % de souris traitées par SUS. Ce traitement SUS (a) ouvre la barrière hémato-encéphalique [Qu'est-ce que la barrière hémato-encéphalique et comment fonctionne-t-elle?] (B) active la microglie **, qui joue un rôle majeur dans l'élimination des plaques Aβ "> Aβ Aβ.

** Les microglies sont un type de cellule (gliale) qui peut agir comme un macrophage et digérer les matériaux cellulaires par un processus appelé phagocytose. L'activation microgliale est un processus comprenant plusieurs composants et voies de signalisation. En cas d'infection du SNC, les microglies sont activées, ce qui libère des molécules qui recrutent d'autres cellules immunitaires du sang pour limiter l'infection [1].

Si nous lisons attentivement le document, nous nous rendrons compte que leurs expériences et leurs résultats posent de nombreux problèmes, les auteurs eux-mêmes l’indiquent dans les deux derniers paragraphes. Personnellement, je pense que la technique est géniale et a ouvert de nombreux nouveaux domaines d'applications [2-4], et la recherche est en effet prometteuse. Cependant, il est important de ne pas perdre de contexte.

Questions sur le papier:

Activation de la microglie: l'effet de la clairance de l'Aß "> Aβ Aβ est convaincant. Cependant, les auteurs eux-mêmes affirment qu'il pourrait y avoir une diminution du dépôt de Aβ"> Aβ Aβ à la suite du SUS. Ce qui n'est pas discuté, c'est comment ces cellules sont * activées *, même si les figures 6 et 7 sont utiles pour indiquer une modification de la coloration Iba1 et du CD68, je ne suis pas sûr que cela suffise à réclamer l'activation.

Rôle de l'albumine: Les auteurs affirment que l'ouverture de la BHE entraîne une fuite de protéine plasmatique albumine, qui agit comme une molécule neutralisante Aβ "> Aβ Aβ et aide donc à la clairance. Cela n'est pas convaincant *. Ouverture de la BHE peut conduire à la pénétration de plusieurs protéines (et cellules) (en particulier si une protéine énorme comme l’albumine peut entrer), ainsi qu’à d’autres facteurs immunitaires, qui peuvent déclencher d’autres événements en aval, ce qui pourrait

Effet du SUS: Les auteurs ne mentionnent pas beaucoup l'activation de la BHE, combien de temps reste-t-elle ouverte, ou jusqu'à quand l'effet dure-t-il, quels tissus endommagent la technique, etc.

Souris APP23: Les auteurs utilisent une souris mutante (APP23) avec une mutation dans la protéine APP (protéine amyloïde bêta précurseur). L'APP est clivée pour produire Aβ "> Aβ Aβ, qui s'agrègent ensuite et forment des plaques. Bien que ce modèle soit bien étudié et réputé pour reproduire les caractéristiques pathologiques caractéristiques de la MA, il peut être comparé à la MA sporadique.

Les modèles de rongeurs de la MA ne sont pas connus pour être des modèles parfaits de la maladie d'Alzheimer, et aucun modèle unique ne peut reproduire tous les aspects de la maladie d'Alzheimer [5]. , nous ne sommes pas sûrs des effets sur la maladie d'Alzheimer chez l'homme.

[intérêt: Comment une enzyme bêta-sécrétase (BACE1) traite-t-elle les précurseurs bêta-amyloïdes? Dans l'amylose, pourquoi les protéines amyloïdes sont-elles déposées extracellulairement plutôt qu'intracellulairement? Quels sont les meilleurs gènes pour un projet de recherche sur la maladie d'Alzheimer? sont d'abord formés dans la maladie d'Alzheimer "s:" plaques "ou" enchevêtrements "?, est-il possible de mesurer la quantité d'hyperphosphorylation tau dans le cerveau?]

Plaques de ciblage: La suppression des plaques ne peut pas modifier l'effet de la perte de neurones. Cela ne peut qu'améliorer l'état des neurones existants. En outre, nous ne savons pas si la formation de plaques est une cause ou un résultat d'autres événements biochimiques. Nous ne comprenons toujours pas l'importance / la pertinence de ces dépôts dans la MA.

En conclusion, même si le document est très prometteur, il devrait être perçu comme une étude préliminaire. Cette technique seule n'a que quelques années [6]. Il est un peu tôt pour parler de la traduction vers les humains.

Les références:

2. US amélioré par microbulles en imagerie corporelle: quel rôle?

3. Échographie pour l'administration de médicaments et de gènes au cerveau

4. Nanotheranostics contre le cancer: amélioration de l'imagerie et de la thérapie par une administration ciblée à travers les barrières biologiques

5. Quelle a été leur utilité pour le développement thérapeutique?

6.Interruption focale de la barrière hémato-encéphalique due aux éclats d'ultrasons à 260 kHz: méthode d'imagerie moléculaire et d'administration ciblée de médicaments.

Jae Starr, Travaillé dans un SNF, travaille maintenant avec des adultes handicapés au développement
Résolu le 21 avril 2017 · Auteur a 5,9k réponses et 9,8 m réponses vues

Cela semble très prometteur - pour le moment.

La chose est, combien de temps dure l'effet? Combien de temps pouvons-nous répéter le SUS? Parce que, de ce que nous ne savons pas, cela traite un symptôme - nous ne savons pas encore si cela traite une cause.

Pour une raison quelconque, le cerveau doit commencer à produire trop ou pas du tout cette protéine, mais nous ne savons pas encore ce qui cause cette surabondance de cette protéine: nous ne savons pas ce qui cause la maladie d'Alzheimer. -la démence de type à sa base (une nouvelle recherche se penche sur la réponse immunitaire - encore une fois, très prometteuse, mais qui le sait très tôt dans le jeu ??)

Il se peut que le SUS soit comme le contrôle du diabète avec un régime alimentaire et des médicaments par voie orale: le problème (symptômes) est maîtrisé, voire ramené à «normal», mais le problème causal - le pancréas ne fonctionne pas correctement ne pas fonctionner correctement.

Mais cela semble prometteur et plus efficace que ces médicaments horribles qui ne sont que des tactiques retardatrices très coûteuses avec des effets secondaires possibles.

Merci de l'avoir porté à mon attention.

Aubrey de Gray, Gérontologue biomédical, directeur scientifique de la Fondation SENS.
Les réponses ont été apportées le 21 avril 2017 · L'auteur a 320 réponses et 698.6k réponses vues

C’est vraiment fascinant, et je suis d’accord avec Jae, nous avons besoin de connaître le long terme. Si la microglie peut faire cela, pourquoi ne le font-ils pas déjà? La bonne nouvelle est que nous sommes déjà en mesure de supprimer plaques en utilisant la vaccination, de sorte que l'accent a vraiment été mis sur la suppression des enchevêtrements et le remplacement des neurones perdus et l'inversion de l'atrophie synaptique.

Ultrasound Alzheimer's Treatment (mars 2015), bêta-amyloïde, recherche approfondie sur la biologie d’Alzheimer, échographie, maladie d’Alzheimer, médecine et soins de santé